本作的故事发生在一座城赛都市，以驱除恶魔为目的的“魔剑教团”是这里繁荣。而就在这里，本作的主人公尼禄目睹了一场“虐杀事件”，而杀人者便是“恶魔猎人”但丁。
据悉，本作的主人公将不是但丁，而是一位与但丁十分相似的人物尼禄（Nero），同样是银发红风衣，而但丁也将会在游戏中登场，但目前还不知道能否操作。游戏的基本系统承袭之前系列作品，尼禄使用的剑名为“红色女王”，新加入使用剑、枪、右手的特殊攻击“恶魔爆破”。本作的故事发生在《鬼泣》与《鬼泣2》之间。
2007年3月20日，CAPCOM正式宣布《鬼泣4》登陆X360和PC平台，不再由PS3独占
